RESUMO
OBJECTIVE: Using candidate gene approach, we have investigated the effect of single nucleotide polymorphism (SNP) in genes related to lipid metabolism and atherosclerosis on dyslipidemia and atorvastatin response. METHODS: The study included 157 patients treated with atorvastatin and 145 controls. Genomic DNA was isolated and genotyped using SNPlex technology. RESULTS: Allele and genotype disease association test revealed that APOB rs693 (OR: 2.2 [1.5-3.2], p=0.0001) and CD36 rs1984112 (OR: 3.7 [1.9-7.0], p=0.0002) SNPs were independent risk factors for hypercholesterolemia. Only APOB rs693 T variant allele was associated with increased LDL cholesterol levels (>160mg/dL). After atorvastatin treatment (10mg/day/4weeks), LIPC -514T allele was positively associated with LDL cholesterol reduction. CONCLUSION: The current study reinforces the current knowledge that carrying APOB rs693 is an independent risk factor for dyslipidemia and higher LDL levels. Furthermore, we found that a variant of CD36 was associated with dyslipidemia as a risk (rs1984112) factor. Finally, atorvastatin response could be predicted by LIPC -514C>T SNP and physical activity. In conclusion, our data evidences the contribution of genetic markers and their interaction with environmental factor in the variability of statin response.
Assuntos
Aterosclerose/complicações , Dislipidemias/tratamento farmacológico , Dislipidemias/genética , Ácidos Heptanoicos/farmacologia , Metabolismo dos Lipídeos/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Pirróis/farmacologia , Atorvastatina , Dislipidemias/complicações , Dislipidemias/metabolismo , Feminino , Genótipo , Ácidos Heptanoicos/farmacocinética , Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico , Humanos , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pirróis/farmacocinética , Pirróis/uso terapêutico , Resultado do TratamentoRESUMO
O receptor scavenger BI (SR-BI) é um componente chave do transporte reverso do colesterol. Polimosfismos no gene SCARB1 foram associados com variações no perfil lipídico e outros de risco cardiovascular. Os polimosfismos de nucleotídeo único In5C>T e Ex8C>T no SCARB1 e medidas de lípides e apolipoproteínas foram avaliadas em 79 hipercolesterolêmicos (HC) e 173 normolipidêmicos (NL) provenientes do Brasil. Pacientes HC foram tratados com atorvastatina (10mg/dia/4semanas). Os polimosfismos foram identificados por PCR-RFLP. Os indivíduos HC portadores dos genótipos In5CC+TT mostraram concentrações mais elevadas de LDL-C, apoB, e menores da relação apoAI/apoB. No grupo NL, os genótipos In5CC+TT foram associados com concentrações maiores de LDL-C. Os indivíduos HC portadores de genótipo Ex8CC tiveram uma variação menor da razão apoAI/apoB em resposta à atorvastatina (p<0,05). Nos Hc portadores do haplótipo Ex8CC+CT/In5CT+TT tiveram valores basais elevados de LDL-C e relação apoAI/apoB diminuída. Após o tratamento com atorvastatina, os indivíduos Hc portadores do haplótipo Ex8CC/In5CC tiveram uma variação menor na relação apoAI/apoB. Os genótipos In5CT+TT no SCANB1 conferem um perfil lipídico mais aterogênico. O genótipo Ex8CC e o haplótipo Ex8CC estão associados com uma resposta à atorvastatina menor da razão apoAI/apoB na nossa população.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Colesterol , Haplótipos , Hipercolesterolemia , Polimorfismo GenéticoRESUMO
In healthy subjects with a normal body mass index, total plasma cholesterol, low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, and apoB lipoprotein levels are higher in older individuals (n = 34) than in younger subjects (n = 43). The two groups studied ranged in age from 60 to 93 years and from 17 to 30 years, respectively. The cholesterol synthesis rates of peripheral mononuclear blood cells from 14C-acetate, total and unesterified cholesterol concentrations in freshly isolated cells, and the rates of uptake of pooled donor LDL, labeled with 125I- or 14C-cholesteryl oleoyl ether, by cells derepressed in a lipoprotein-free medium were similar in both experimental groups. Thus, the rise of LDL cholesterol with age would seem to be likely secondary to the higher rate of very-low-density lipoprotein production, as shown by other investigators.
Assuntos
Envelhecimento/fisiologia , Apolipoproteínas B/sangue , LDL-Colesterol/sangue , Colesterol/sangue , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Receptores de LDL/fisiologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Apolipoproteínas B/metabolismo , Radioisótopos de Carbono , LDL-Colesterol/genética , Expressão Gênica , Humanos , Técnicas In Vitro , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Receptores de LDL/genéticaRESUMO
Avaliamos o efeito da administraçäo aguda de clonidina e de guanabenz na secreçäo de hormônio de crescimento (GH0 em nove pacientes com deficiência isolada idiopática de GH (DGH), seis do sexo masculino e três do feminino, e em 15 indivíduos de baixa estatura sem deficiência de GH (CN), 11 do sexo masculino e quatro do feminino. Nesses últimos sob hipoglicemia induzida o pico de GH foi de 11,34 ñ 4,48ng/ml e no teste seqüencial exercício L-DOP o pico foi de 12,97 ñ 3,94ng/ml (Mñep). Sob a a çäo da clonidina e do guanabenz os CN apresentaram picos de GH de 22,07 ñ 3,2 e 19,24 ñ 2,26ng/ml respectivamente. Esses resultados näo foram estatisticamente diferentes daqueles obtidos com os testes clássicos de liberaçäo de GH. Os pacientes com DGH näo respoderam a nenhum dos testes de liberaçäo utilizados. Nossos dados sugerem que ambos agonistas alfa-adrenérgicos säo potentes liberadores de GH, podendo ser utilizados na avaliaçäo da reserva hipofisária
